Benazepril 75

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Label: Benazeprilhydrochlorid - Benazepril Hydrochlorid-Tabletten, filmbeschichteten BENAZEPRIL HYDROCHLORIDE - Benazeprilhydrochlorid Tablette, Film beschichtet . NDC (National Drug-Code) - Jedes Medikament wird diese eindeutige Nummer zugeordnet, die auf das Medikament die äußere Verpackung gefunden werden kann "href =" # "> NDC-Code (s): 63304-337-01, 63304-338-01, 63304-338-05, 63304-339-01, mehr 63304-339-05, 63304-340-01, 63304-340-05 Packager: Ranbaxy Pharmaceuticals Inc. Kategorie: HUMAN verschreibungspflichtiges Medikament LABEL DEA Spielplan: Keine Marketing-Status: Abbreviated New Drug Application Drug Hersteller 2. Juli 2010 aktualisiert Wenn Sie ein Verbraucher oder Patienten besuchen Sie bitte diese Version sind. Anwendung in der Schwangerschaft Wenn in der Schwangerschaft verwendet werden, können ACE-Hemmer Verletzungen verursachen und sogar zum Tod des sich entwickelnden Fötus. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, sollte Benazeprilhydrochlorid Tabletten so schnell wie möglich beendet werden. Siehe WARNHINWEISE, Fetal / neonatale Morbidität und Mortalität. Benazepril-hydrochlorid ist USP ein weißes bis weißliches, kristallines Pulver, löslich (seine Strukturformel ist: Seine empirische Formel ist C 24 H 28 N 2 O 5 • HCl, und sein Molekulargewicht ist 460,96. Benazeprilat, der aktive Metabolit von Benazepril, ist ein nicht-Sulfhydryl Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor. Benazepril durch hepatische Spaltung der Estergruppe Benazeprilat umgewandelt. Benazepril-hydrochlorid, wird USP als filmbeschichtete Tabletten geliefert, die 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg Benazepril-Hydrochlorid zur oralen Verabreichung. Die inaktiven Bestandteile sind Carnaubawachs, kolloidales Siliciumdioxid, Crospovidon, Hypromellose, Laktose-Monohydrat, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose, Polydextrose, Polyethylenglykol, vorgelatinierte Stärke, Titandioxid und Triacetin. Die 10-mg-Tablette enthält auch FDC Blue No. 2 Alu-See. Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten USP, 5 mg, 10 mg, 20 mg und 40 mg treffen USP Dissolution Test 2. Wirkmechanismus Benazepril und Benazeprilat Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) bei Menschen und Tieren hemmen. ACE ist eine Peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin I zu dem Vasokonstriktor Substanz katalysiert, Angiotensin II. Angiotensin II stimuliert auch die Aldosteron-Sekretion von der Nebennierenrinde. Die Hemmung von ACE führt zu einer verringerten Plasma Angiotensin II, die vasopressor Aktivität zu einer verminderten führt und Aldosteron-Sekretion verringert. Dieser Rückgang in einem kleinen Anstieg des Serum-Kalium führen kann. Hypertensiven Patienten mit Benazepril-Hydrochlorid behandelt allein für bis zu 52 Wochen hatte Erhöhung der Serum-Kalium von bis zu 0,2 mmol / l. Ähnliche Patienten Benazeprilhydrochlorid und Hydrochlorothiazid für bis zu 24 Wochen hatten keine konsistente Veränderungen in ihrem Serum-Kalium (siehe Vorsichtsmaßnahmen) behandelt mit. Die Entfernung von Angiotensin-II-negatives Feedback auf die Renin führt zu einer erhöhten Plasma-Renin-Aktivität. In Tierversuchen hatte Benazepril keine hemmende Wirkung auf die vasopressor Reaktion auf Angiotensin II und störten nicht mit den hämodynamischen Effekten des autonomen Neurotransmitter Acetylcholin, Adrenalin, Noradrenalin und. ACE ist identisch mit Kininase, ein Enzym, das Bradykinin abbaut. Ob erhöhte Konzentration von Bradykinin, einem potenten vasodepressor Peptid, bleibt eine Rolle bei der therapeutischen Wirkung von Benazeprilhydrochlorid Tabletten spielen aufgeklärt werden. Während der Mechanismus, durch welche Benazepril Blutdruck senkt zwar in erster Linie der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-System zu sein, hat Benazepril eine antihypertensive Wirkung auch bei Patienten mit Low-Renin-Hypertonie (siehe Indikationen und Gebrauch). Pharmakokinetik und Metabolismus Nach oraler Gabe von Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten, die Spitzenplasmakonzentrationen von Benazepril erreicht innerhalb von 0,5-1,0 Stunden. Das Ausmaß der Absorption ist mindestens 37%, wie durch Urin-Rückgewinnung bestimmt und wird nicht wesentlich durch das Vorhandensein von Nahrung im GI-Trakt beeinflusst. Die Spaltung der Estergruppe (in erster Linie in der Leber) umwandelt Benazepril in seinen aktiven Metaboliten, Benazeprilat. Die maximalen Plasmakonzentrationen von Benazeprilat werden 1-2 Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln im nüchternen Zustand und 2-4 Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln im nonfasting Zustand erreicht. Das Serumprotein von Benazepril Bindung ist etwa 96,7% und die von Benazeprilat etwa 95,3%, wie durch Gleichgewichtsdialyse gemessen; auf der Basis von in vitro Studien, die von Alter, Leberfunktionsstörungen oder Konzentration (über dem Konzentrationsbereich von 0,24 bis 23,6 mol / L) nicht beeinflusst das Ausmaß der Proteinbindung sollte. Benazepril ist fast vollständig zu Benazeprilat metabolisiert, die viel größer ACE hemmende Aktivität als Benazepril hat und zu den Glucuronid-Konjugate von Benazepril und Benazeprilat. Nur Spurenmengen von einer verabreichten Dosis von Benazeprilhydrochlorid Tabletten können im Urin als unverändertes Benazepril zurückgewonnen werden, während etwa 20% der Dosis als Benazeprilat ausgeschieden wird, 4% als Benazepril Glucuronid und 8% als Benazeprilat Glucuronid. Die Kinetik der Benazepril sind ungefähr proportional zur Dosis im Dosisbereich von 10-80 mg. Bei Erwachsenen ist die effektive Halbwertszeit der Akkumulation von Benazeprilat nach mehrfacher Dosierung von Benazeprilhydrochlorid 10-11 Stunden. Somit sollte steady-state-Konzentrationen Benazeprilat nach 2 oder 3 Dosen von Benazeprilhydrochlorid einmal täglich erreicht werden. Die Kinetik hat sich nicht verändert, und es gab keine signifikante Akkumulation während chronische Verabreichung (28 Tage) von einmal täglich Dosen zwischen 5 mg und 20 mg. Accumulation Verhältnisse basierend auf der AUC und Urin-Rückgewinnung von Benazeprilat waren 1,19 bzw. 1,27. Benazepril und Benazeprilat werden vorwiegend durch renale Ausscheidung bei gesunden Probanden mit normaler Nierenfunktion gelöscht. Nichtrenale (das heißt biliäre) Ausscheidung ist für etwa 11% -12% der Benazeprilat Ausscheidung bei gesunden Probanden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann biliäre Clearance in einem Ausmaß, für einen Mangel renale Clearance kompensieren. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die Disposition von Benazepril und Benazeprilat bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 30 ml / min) ist ähnlich wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≤30 ml / min, Spitze Benazeprilat Ebenen und die anfängliche (Alpha-Phase) Halbwertszeit zu erhöhen, und die Zeit zu stabilen Zustand kann (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG) verzögert werden. Wenn Dialyse 2 Stunden nach der Einnahme von 10 mg Benazepril, etwa 6% der Benazeprilat gestartet wurde, wurde in 4 Stunden Dialyse entfernt. Die Ausgangsverbindung, Benazepril, wurden im Dialysat nicht erkannt. Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (aufgrund einer Zirrhose), sind die Pharmakokinetik von Benazeprilat im Wesentlichen unverändert. Die Pharmakokinetik von Benazepril und Benazeprilat scheinen nicht durch das Alter beeinflusst werden. Bei pädiatrischen Patienten (N = 45) hypertensive, Alter 6 bis 16 Jahren, mehrere tägliche Dosen von Benazepril-Hydrochlorid (0,1 bis 0,5 mg / kg), die Clearance von Benazeprilat für Kinder von 6 bis 12 Jahren betrug 0,35 l / h gegeben / kg, mehr als doppelt so hoch gesunden Erwachsenen eine Einzeldosis von 10 mg (0,13 L / h / kg) erhält. Bei Jugendlichen war es 0,17 L / h / kg, um 27% höher als die der gesunden Erwachsenen. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Benazeprilat bei pädiatrischen Patienten war ca. 5 Stunden, ein Drittel, die bei Erwachsenen beobachtet. Einzel - und Mehrfachdosen von 10 mg oder mehr Benazeprilhydrochlorid Tabletten verursachen Hemmung der Aktivität Plasma ACE um mindestens 80% -90% für mindestens 24 Stunden nach der Dosierung. Blutdruckerhöhende Reaktionen auf exogene Angiotensin I wurden um 60% -90% gehemmt (bis zu 4 Stunden nach Verabreichung der Dosis) bei der 10 mg-Dosis. Die Verabreichung von Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie führt zu einer Reduktion von sowohl dem Rücken und den Blutdruck auf etwa gleichem Maße ohne kompensatorische Tachykardie stehen. Symptomatische Orthostasesyndrom ist selten, obwohl es bei Patienten, die sind salz - und / oder Volumenmangel (siehe Warnungen) auftreten können. In Einzeldosis-Studien senkte Benazeprilhydrochlorid Tabletten Blutdruck innerhalb von 1 Stunde, mit Peak-Reduzierungen 2-4 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die antihypertensive Wirkung einer Einzeldosis blieb für 24 Stunden. In Mehrfachdosis-Studien, die einmal tägliche Dosen von 20-80 mg verringert sitzender Druck (systolisch / diastolisch) 24 Stunden nach der um ca. 12.06 / 07.04 mmHg Dosierung. Die Minimalwerte repräsentieren Reduzierungen von etwa 50% der bei Peak. Vier Dosis-Wirkungs-Studien eine einmal tägliche Dosierung mit wurden in 470 milder bis moderater Hypertonie-Patienten durchgeführt, nicht Diuretika verwendet wird. Die minimale effektive einmal tägliche Dosis von Benazeprilhydrochlorid Tabletten betrug 10 mg; aber einen weiteren Rückgang des Blutdrucks, vor allem am Morgen Trog, wurden mit höheren Dosen in den untersuchten Dosisbereich (10 bis 80 mg) zu sehen. In Studien, die die gleiche tägliche Dosis von Benazeprilhydrochlorid Tabletten gegeben als einzelne Morgendosis oder als zweimal tägliche Dosis vergleicht, Blutdrucksenkung bei der Morgen Troges Blutspiegel waren mit der geteilten Regime größer. Während chronische Therapie, die maximale Senkung des Blutdrucks mit jeder Dosis wird nach 1-2 Wochen im Allgemeinen erreicht. Die antihypertensive Wirkung von Benazeprilhydrochlorid Tabletten haben für mindestens zwei Jahre während der Therapie fortgesetzt. Ein abruptes Absetzen von Benazeprilhydrochlorid Tabletten nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks verbunden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie, waren Benazeprilhydrochlorid Tabletten 10-20 mg ähnliche Wirksamkeit zu Captopril, Hydrochlorothiazid, Nifedipin SR und Propranolol. Die antihypertensive Wirkung von Benazeprilhydrochlorid Tabletten waren nicht wesentlich anders bei Patienten mit hohem oder niedrigem Natrium-Diäten zu empfangen. In hämodynamischen Untersuchungen an Hunden Blutdrucksenkung wurde durch eine Verringerung der peripheren arteriellen Widerstand mit einer Zunahme des Herzzeitvolumens und der Nierendurchblutung und wenig oder keiner Veränderung der Herzfrequenz begleitet. In normalen menschlichen Freiwilligen, verursacht Einzeldosen von Benazepril eine Zunahme in Strömungs renalen Blut hatte aber keine Wirkung auf die glomeruläre Filtrationsrate. Die Verwendung von Benazeprilhydrochlorid Tabletten in Kombination mit Thiazid-Diuretika gibt eine blutdrucksenkende Wirkung größer ist als die allein mit jedem Mittel gesehen. Durch die Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse, die Verabreichung von Benazeprilhydrochlorid Tabletten neigt dazu, den Kaliumverlust mit dem Diuretikum zu reduzieren. In einer klinischen Studie mit 107 pädiatrischen Patienten, 7 bis 16 Jahre alt, mit entweder systolischen oder diastolischen Druck oberhalb der 95. Perzentile, erhielten die Patienten 0,1 oder 0,2 mg / kg dann auf 0,3 oder 0,6 mg titriert / kg mit einer maximalen Dosis einmal täglich 40 mg. Nach vier Wochen der Behandlung wurden die 85 Patienten, deren Blutdruck auf Therapie reduziert wurden dann randomisiert entweder Placebo oder Benazepril und wurden für weitere 2 Wochen weiterverfolgt. Am Ende von zwei Wochen Blutdruck (beide systolisch und diastolisch) in dem Placebo zurückgezogen Kinder stieg um 4 bis 6 mmHg mehr als bei Kindern auf Benazepril. Keine Dosisantwort wurde für die drei Dosen beobachtet. Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten, USP sind für die Behandlung von Hypertonie. Benazepril-hydrochlorid Tabletten können allein oder in Kombination mit Thiazid-Diuretika verwendet werden. Bei der Verwendung von Benazepril Überlegung sollte der Tatsache Rechnung getragen werden, dass eine andere Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer Captopril, Agranulozytose verursacht hat, vor allem bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Kollagen-Gefäßerkrankungen. Die verfügbaren Daten reichen nicht aus um zu zeigen, dass Benazeprilhydrochlorid Tabletten haben nicht ein ähnliches Risiko (siehe Warnungen). Schwarz Patienten ACE-Hemmer erhalten wurde berichtet, eine höhere Inzidenz von Angioödem haben im Vergleich zu nonblacks. Es sollte auch beachtet werden, dass in kontrollierten klinischen Studien ACE-Hemmer eine Wirkung auf den Blutdruck haben, der weniger in schwarz-Patienten als in nonblacks ist. Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten sind kontraindiziert bei Patienten, die mit diesem Produkt oder einem anderen ACE-Hemmer überempfindlich sind. Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten sind auch bei Patienten mit Angioödem kontra mit oder ohne vorherige ACE-Hemmer-Behandlung. Anaphylaktoide und möglicherweise verwandte Reaktionen Vermutlich weil Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer den Metabolismus von Eicosanoide und Polypeptide beeinflussen, einschließlich der endogenen Bradykinin, empfängt Patienten ACE-Hemmer (einschließlich Benazepril) kann auf eine Vielzahl von Nebenwirkungen unterliegen, einige von ihnen ernst. Kopf - und Hals-Angioödeme: Angioödeme von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, Glottis und Larynx wurde bei Patienten mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren behandelt berichtet. In der US-klinischen Studien mit Angioödem konsistente Symptome wurden bei keinem der Probanden beobachtet wurde, die Placebo erhielten und in etwa 0,5% der Probanden, die Benazeprilhydrochlorid Tabletten erhalten. Angioödem mit Larynxödem verbunden sind, können tödlich sein. Wenn laryngealen Stridor oder Angioödem des Gesichts, der Zunge oder der Stimmritze auftritt, die Behandlung mit Tabletten Benazeprilhydrochlorid sollte sofort eingeleitet abgesetzt und eine angemessene Therapie werden. Wo es Einbeziehung der Zunge, Glottis oder Larynx, der Gefahr einer Atemwegsobstruktion, eine geeignete Therapie zu bewirken, z. B. subkutane Epinephrininjektion 1: 1000 (0,3 ml bis 0,5 ml) sollten umgehend verabreicht werden (siehe NEBENWIRKUNGEN). Intestinale Angioödeme: Intestinale Angioödeme wurde bei Patienten berichtet, die mit ACE-Hemmern behandelt. Diese Patienten mit Bauchschmerzen vorgestellt (mit oder ohne Übelkeit oder Erbrechen); in einigen Fällen gab es keine vorherige Geschichte der Gesichts Angioödem und C-1-Esterase-Spiegel waren normal. Die Angioödem wurde durch Verfahren einschließlich abdominale CT oder Ultraschall oder bei der Operation diagnostiziert und behoben Symptome nach den ACE-Hemmer zu stoppen. Intestinale Angioödeme sollte in der Differentialdiagnose von Patienten auf ACE-Hemmer enthalten sein mit Bauchschmerzen vor. Anaphylaktische Reaktionen während Desensibilisierung: Zwei unterziehen Patienten, die Behandlung mit Insektengift Desensibilisierung während ACE-Hemmer erhielten lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen. Bei den gleichen Patienten wurden diese Reaktionen vermieden, wenn ACE-Hemmer vorübergehend abgesetzt wurden, aber sie bei versehentlicher Wiederholung erneut. Anaphylaktische Reaktionen während der Membran Exposition: Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten dialysiert mit High-Flux-Membranen und gleichzeitiger Behandlung mit einem ACE-Hemmer berichtet. Anaphylaktische Reaktionen wurden auch bei Patienten, die eine Low-Density-Lipoprotein-Apherese mit Dextransulfat Absorption (ein Verfahren, in Abhängigkeit von Geräten nicht genehmigt in den Vereinigten Staaten) berichtet. Benazepril-Hydrochlorid kann eine symptomatische Hypotonie verursachen. Wie andere ACE-Hemmer, nur wurde Benazepril selten mit Hypotension bei Patienten mit unkomplizierter Hypertonie assoziiert. Eine symptomatische Hypotonie ist am ehesten bei Patienten auftreten, die schon volumen - und / oder Salzmangel als Folge der verlängerten Diuretika-Therapie, salzarmer Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen. Volume - und / oder Salzmangel sollte vor Beginn der Behandlung mit Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten korrigiert werden. Bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, mit oder ohne zugehörige Niereninsuffizienz, ACE-Hemmer-Therapie führen kann übermäßige Blutdrucksenkung, die mit akutem Nierenversagen und Tod mit Oligurie oder azotemia und selten in Verbindung gebracht werden kann. Bei solchen Patienten sollte Benazepril Therapie unter strenger medizinischer Überwachung begonnen werden; sie sollten eng für die ersten 2 Wochen der Behandlung und, wenn die Dosis von Benazepril oder diuretische erhöht wird verfolgt werden. Wenn Hypotension auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gebracht werden, und, falls erforderlich, mit einer intravenösen Infusion von physiologischer Kochsalzlösung behandelt. Benazepril Behandlung in der Regel kann nach Wiederherstellung des Blutdrucks und des Volumens fortgesetzt. Ein weiterer Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer Captopril wurde Depression gezeigt, Agranulozytose und Knochenmark verursachen, selten bei unkomplizierten Patienten, aber häufiger bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, vor allem, wenn sie auch eine Kollagen-Kreislauf-Erkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes oder Sklerodermie. Die verfügbaren Daten aus klinischen Studien von Benazepril reichen nicht aus, dass Benazepril zu zeigen, nicht Agranulozytose mit ähnlichen Raten führen. Die Überwachung der weißen Blutkörperchen sollte bei Patienten mit Kollagen-Kreislauf-Erkrankungen in Betracht gezogen werden, vor allem, wenn die Krankheit mit eingeschränkter Nierenfunktion zugeordnet ist. Fetal / neonatale Morbidität und Mortalität ACE-Hemmer können fetalen und neonatalen Morbidität und Tod führen, wenn an schwangere Frauen verabreicht werden. Mehrere Dutzend Fälle wurden in der Weltliteratur berichtet. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, Benazepril sollte so bald wie möglich und Überwachung der fetalen Entwicklung sollte abgesetzt werden, in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden. Der Einsatz von ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft mit fetalen und neonatalen Schädigung, einschließlich Hypotension, Neugeborenen-Schädel-Hypoplasie, Anurie, reversible oder irreversible Nierenversagen und Tod in Verbindung gebracht worden. Oligohydramnios ist auch berichtet worden, vermutlich von einer Abnahme des fetalen Nierenfunktion ergibt; Oligohydramnie in dieser Einstellung wurde mit dem fetalen Extremitäten Kontrakturen, craniofacial Deformation und hypoplastische Lungenentwicklung verbunden. Frühgeburtlichkeit, intrauterine Wachstumsverzögerung und persistierender Ductus arteriosus wurden ebenfalls berichtet, obwohl es nicht klar ist, ob diese Ereignisse aufgrund der ACE-Hemmer-Exposition waren. Darüber hinaus wurde mit einem möglicherweise erhöhten Risiko von Geburtsfehlern Anwendung von ACE-Hemmern während des ersten Trimesters der Schwangerschaft verbunden sind. Bei Frauen, schwanger zu werden, planen, ACE-Hemmer (einschließlich Benazepril) sollten nicht verwendet werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten sich bewusst über das potenzielle Risiko und ACE-Hemmer (einschließlich benazepril-) vorgenommen werden sollte nur nach sorgfältiger Beratung und Berücksichtigung der individuellen Risiken und Nutzen gegeben werden. Selten (wahrscheinlich seltener als einmal in tausend Schwangerschaften), keine Alternative zu ACE-Hemmern gefunden werden. In diesen seltenen Fällen sollten die Mütter die möglichen Gefahren für ihre Föten in Kenntnis gesetzt werden und serielle Ultraschalluntersuchungen sollten die intraamniotic Umwelt zu bewerten durchgeführt werden. Wenn Oligohydramnie beobachtet wird, sollte Benazepril abgesetzt werden, es sei denn, es lebensrettende gilt für die Mutter. Kontraktionsstresstests (CST), ein nonstress Test (NST) oder biophysikalische Profilierung (BPP) können angebracht sein, abhängig von der Woche der Schwangerschaft. Patienten und Ärzte sollten sich bewusst sein, aber dass Oligohydramnie erscheinen erst nach der Fötus irreversible Schädigung erlitten hat. Säuglinge mit Geschichten von in utero Exposition gegenüber ACE-Hemmer engmaschig auf Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie sollte beobachtet. Wenn Oligurie auftritt, sollte die Aufmerksamkeit auf Unterstützung der Blutdruck und die Nierendurchblutung zu richten. Austauschtransfusion oder Dialyse kann als Mittel zur Umkehr Hypotension und / oder den Austausch für ungeordnete Nierenfunktion erforderlich. Benazepril, die die Plazenta passiert, kann theoretisch aus der Neugeborenen-Kreislauf auf diese Weise entfernt werden; gibt es gelegentliche Berichte von Nutzen aus diesen Manövern mit einem anderen ACE-Hemmer, aber die Erfahrung ist begrenzt. Keine teratogene Wirkungen von Benazepril wurden in Studien an trächtigen Ratten, Mäuse und Kaninchen zu sehen. Auf mg / m 2 Basis, die in diesen Studien verwendeten Dosen waren 60-mal (in Ratten), 9-mal (in Mäusen), und mehr als das 0,8-fache (bei Kaninchen) die maximale Menschen empfohlenen Dosis (eine 50 kg Frau vorausgesetzt ). Auf einer mg / kg-Basis sind diese Vielfachen 300mal (in Ratten), 90 mal (in Mäusen) und mehr als 3 mal (bei Kaninchen), um die maximale empfohlene Dosis beim Menschen. Selten wurden ACE-Hemmer wurden mit einem Syndrom, das mit cholestatischer Ikterus beginnt und sich zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) Tod. Der Mechanismus dieses Syndrom ist nicht verstanden. Patienten, die mit ACE-Hemmern einen Ikterus oder einen deutlichen Anstieg der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und entsprechend medizinisch Follow-up erhalten. Eingeschränkter Nierenfunktion: Als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-System, Veränderungen der Nierenfunktion kann bei empfindlichen Personen zu rechnen. Bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, deren Nierenfunktion auf die Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann, die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, einschließlich Benazepril, kann mit Oligurie und / oder progressive Azotämie und (selten) in Verbindung gebracht werden mit akutem Nierenversagen und / oder zum Tod. In einer kleinen Studie von hypertensiven Patienten mit Nierenarterienstenose in einer Einzelniere oder beidseitige Nierenarterienstenose, Behandlung mit Tabletten Benazepril Hydrochlorid wurde mit einem Anstieg der Blut-Harnstoff-Stickstoff und Serum-Kreatinin assoziiert sind; Diese Steigerungen wurden nach Absetzen der Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten oder Diuretika-Therapie, oder beide reversibel. Wenn solche Patienten mit ACE-Hemmern behandelt werden, sollte die Nierenfunktion während der ersten Wochen der Therapie überwacht werden. Einige Patienten mit Hypertonie und ohne ersichtlichen vorbestehenden Nierengefäßerkrankung haben Erhöhungen der Blut-Harnstoff-Stickstoff und Serum-Kreatinin, die gewöhnlich gering und vorübergehend, vor allem, wenn Benazeprilhydrochlorid Tabletten gemeinsam mit einem Diuretikum gegeben wurden. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten auftreten, mit eingeschränkter Nierenfunktion bereits existierenden. Eine Dosisreduktion von Benazeprilhydrochlorid Tabletten und / oder das Absetzen des Diuretikums können erforderlich sein. Bewertung des hypertensiven Patienten sollte immer eine Beurteilung der Nierenfunktion sind (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Hyperkaliämie: In klinischen Studien, Hyperkaliämie (Serum-Kalium mindestens 0,5 mmol / L größer als die Obergrenze des Normalbereichs) trat bei etwa 1% der Patienten mit Hypertonie Benazeprilhydrochlorid Tabletten erhalten. In den meisten Fällen waren diese isolierte Werte, die trotz fortgeführter Therapie. Risikofaktoren für die Entwicklung einer Hyperkaliämie sind Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus und die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparate und / oder kaliumhaltige Salzersatzmittel, die vorsichtig benutzt werden sollten, wenn überhaupt, mit Benazeprilhydrochlorid Tabletten (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Husten: Vermutlich aufgrund der Hemmung des Abbaus von endogenen Bradykinin, persistente Husten ohne Auswurf hat mit allen ACE-Hemmern berichtet, immer nach der Abbruch der Therapie zu lösen. ACE-Hemmer induzierter Husten sollte in der Differentialdiagnose des Hustens in Betracht gezogen werden. Eingeschränkter Leberfunktion: Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen aufgrund einer Zirrhose, Niveaus Benazeprilat sind im Wesentlichen unverändert (siehe WARNHINWEISE, Leberversagen). Chirurgie / Anästhesie: Bei Patienten eine Operation oder während einer Anästhesie mit Arzneimitteln behandelt werden, die Blutdrucksenkung bewirken, Benazepril blockieren die Bildung von Angiotensin II, die sonst Sekundär auftreten könnte Renin einer kompensatorischen Freisetzung. Hypotension, die als Ergebnis dieses Mechanismus auftritt, kann durch Volumenexpansion korrigiert werden. Informationen für Patienten Schwangerschaft: Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten über die Folgen der Exposition gegenüber ACE-Hemmern erzählt werden. Diskutieren andere Behandlungsmöglichkeiten mit Frauen planen, schwanger zu werden. Die Patienten sollten Schwangerschaften zu berichten, um ihre Ärzte so schnell wie möglich gefragt werden. Angioödem: Angioödem, Larynxödem einschließlich, kann jederzeit mit der Behandlung mit ACE-Hemmern auftreten. Die Patienten sollten so beraten und sofort gesagt, irgendwelche Anzeichen oder Symptome zu berichten, was darauf hindeutet, Angioödem (Schwellungen von Gesicht, Augen, Lippen oder Zunge oder Schwierigkeiten beim Atmen) und nicht mehr Rauschgift zu nehmen, bis sie mit dem verschreibenden Arzt konsultiert haben. Symptomatische Hypotension: Die Patienten sollten angewiesen werden, dass Benommen auftreten können, vor allem in den ersten Tagen der Therapie, und es sollte mit dem behandelnden Arzt gemeldet werden. Die Patienten sollten gesagt werden, dass, wenn Synkope auftritt, Benazeprilhydrochlorid Tabletten abgesetzt werden sollte, bis der verschreibende Arzt konsultiert. Alle Patienten sollten gewarnt werden, dass eine unzureichende Flüssigkeitszufuhr oder übermäßiges Schwitzen, Durchfall oder Erbrechen zu einem übermäßigen Blutdruckabfall führen kann, mit den gleichen Folgen von Gedankenlosigkeit und mögliche Synkope. Hyperkaliämie: Patienten sollten erzählt werden nicht Kaliumpräparate oder Salzersatz Kalium enthält, zu verwenden, ohne den verschreibenden Arzt zu konsultieren. Neutropenie: Die Patienten sollten sofort gesagt werden, die mit Hinweis auf eine Infektion zu berichten (z Halsschmerzen, Fieber), die ein Zeichen der Neutropenie sein könnte. Diuretika: Bei Patienten, die Diuretika, vor allem diejenigen, bei denen Diuretika-Therapie vor kurzem eingeführt wurde, gelegentlich eine übermäßige Senkung des Blutdrucks nach Beginn der Therapie mit Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten auftreten können. Die Möglichkeit, blutdrucksenkende Wirkung mit Tabletten Benazeprilhydrochlorid kann entweder durch das Diuretikum oder durch Erhöhung der Salzaufnahme vor Beginn der Behandlung mit Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten minimiert werden. Wenn dies nicht möglich ist, sollte die Anfangsdosis reduziert werden (siehe DOSIERUNG UND VERABREICHUNG). Kaliumpräparate und kaliumsparenden Diuretika: Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten Kaliumverlust kann durch Thiazid-Diuretika verursacht. Kaliumsparenden Diuretika (Spironolacton, Amilorid, Triamteren und andere) oder Kalium-Ergänzungen können das Risiko einer Hyperkaliämie erhöhen. Deshalb, wenn die gleichzeitige Anwendung solcher Mittel indiziert ist, sollte sie mit Vorsicht gegeben werden, und die Serum-Kalium-Patienten sollten häufig kontrolliert werden. Orale Antikoagulanzien: Studien zu Wechselwirkungen mit Warfarin und Acenocoumarol konnten keine klinisch relevanten Effekte auf die Serumkonzentrationen oder klinischen Wirkungen dieser Antikoagulantien zu identifizieren. Lithium: Erhöhung der Serum-Lithium-Spiegel und Symptome einer Lithium-Toxizität wurden bei Patienten, die ACE-Hemmer einschließlich benezepril während der Therapie mit Lithium berichtet. Diese Medikamente sollten mit Vorsicht und häufige Überwachung des Serum-Lithium-Konzentration wird empfohlen, verabreicht werden. Wenn ein Diuretikum verwendet wird, kann das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöht werden. Gold: Nitritoid Reaktionen (Symptome sind Gesichtsrötung, Übelkeit, Erbrechen und Hypotonie) wurden bei Patienten auf die Therapie mit injizierbaren Gold (Natriumaurothiomalat) und die gleichzeitige ACE-Hemmer-Therapie über die selten berichtet worden. Anti-Diabetiker: In seltenen Fällen Diabetes-Patienten einen ACE-Hemmer (einschließlich Benazepril) gleichzeitig mit Insulin oder oralen Antidiabetika erhalten, kann Hypoglykämie entwickeln. Solche Patienten sollten daher über die Möglichkeit der hypoglykämischen Reaktionen beraten werden und sollten entsprechend überwacht werden. Sonstiges: keine klinisch bedeutsamen pharmakokinetischen Wechselwirkungen aufgetreten ist, wenn Benazeprilhydrochlorid Tabletten wurden gleichzeitig mit Hydrochlorothiazid, chlorthalidone, Furosemid, Digoxin, Propranolol, Atenolol, Naproxen oder Cimetidin verabreicht. Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten wurden gleichzeitig mit der beta-adrenergen-Blocker, Calcium-Kanal-Blocker, Diuretika, Digoxin und Hydralazin, ohne Hinweis auf klinisch relevante Neben Wechselwirkungen verwendet. Benazepril, wie andere ACE-Hemmer, weniger hatte als additive Effekte mit beta-adrenergen Blocker, vermutlich weil beide Arzneimittel den Blutdruck senken, indem Teile des Renin-Angiotensin-System zu hemmen. Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Keine Hinweise auf Kanzerogenität gefunden wurde, als Benazepril für bis zu zwei Jahre in Dosen von bis zu 150 mg / kg / Tag an Ratten und Mäusen verabreicht wurde. Wenn auf der Basis von Körpergewichten verglichen wird, ist diese Dosis 110-fachen der maximal empfohlenen Dosis beim Menschen. Wenn auf der Basis der Körperoberflächenbereiche verglichen wird, ist diese Dosis 18 und 9 mal (Ratten und Mäuse, jeweils) die maximale Humandosis empfohlen (Berechnungen gehen von einem Patientengewicht von 60 kg). Keine mutagene Aktivität wurde im Ames-Test in Bakterien (mit oder ohne metabolische Aktivierung) in einem in-vitro-Test für die Vorwärts Mutationen in kultivierten Säugetierzellen oder in einem Kern-Anomalie-Test nachgewiesen. In Dosen von 50-500 mg / kg / Tag (6-60-fache der maximalen Dosis beim Menschen empfohlen, basierend auf mg / m 2 Vergleich und 37-375-fache der maximalen Dosis beim Menschen empfohlen, basierend auf mg / kg-Vergleich), hatte Benazepril keine nachteilige Wirkung auf die Reproduktionsleistung von männlichen und weiblichen Ratten. Schwangerschaftskategorie D Siehe, Fetal / neonatale Morbidität und Mortalität. Minimale Mengen unverändert Benazepril und Benazeprilat werden in die Muttermilch von stillenden Frauen mit Benazepril behandelten ausgeschieden. Ein neugeborenes Kind völlig Muttermilch Einnahme erhalten würde weniger als 0,1% der mg / kg mütterlichen Dosis von Benazepril und Benazeprilat. Von der Gesamtzahl der Patienten, die Benazepril in den US-klinischen Studien Benazeprilhydrochlorid Tabletten erhielten, waren 18% 65 Jahre oder älter, während 2% 75 oder älter waren. Keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten und andere berichteten klinische Erfahrung hat nicht identifiziert Unterschiede in den Antworten zwischen den älteren und jüngeren Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit von einigen älteren Menschen kann nicht ausgeschlossen werden, beobachtet. Benazepril und Benazeprilat werden durch die Niere im wesentlichen ausgeschieden. Da bei älteren Patienten die Wahrscheinlichkeit der Nierenfunktion vermindert haben, Pflege sollte die Dosierung eingenommen werden, und es kann sinnvoll sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Die antihypertensive Wirkung von Benazeprilhydrochlorid Tabletten wurden in einer Doppelblindstudie bei pädiatrischen Patienten 7 bis 16 Jahren (siehe klinische Pharmakologie, Pharmakodynamik und Hypertonie) bewertet. Die Pharmakokinetik von Benazeprilhydrochlorid Tabletten wurden bei pädiatrischen Patienten zwischen 6 und 16 Jahren (siehe Klinische Pharmakologie, Pharmakokinetik und Metabolismus) bewertet. Benazepril wurden Hydrochlorid-Tabletten im Allgemeinen gut verträglich und Nebenwirkungen waren ähnlich wie bei Erwachsenen beschrieben (siehe NEBENWIRKUNGEN, pädiatrischen Patienten). Die Behandlung mit Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten wird bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen weniger als 6 Jahren (Siehe NEBENWIRKUNGEN) und bei Kindern mit einer glomerulären Filtrationsrate 30 ml / min, da es nicht genügend Daten zur Verfügung stehen um eine Dosierungsempfehlung in diesen Gruppen zu unterstützen (siehe Klinische Pharmakologie, Pharmakokinetik und Metabolismus, bei pädiatrischen Patienten und DOSIERUNG uND VERABREICHUNG). Benazepril-Hydrochlorid-Tabletten wurden für die Sicherheit in mehr als 6000 Patienten mit Hypertonie ausgewertet; über 700 dieser Patienten wurden mindestens 1 Jahr behandelt. Die Häufigkeit der berichteten unerwünschten Ereignisse war in Benazeprilhydrochlorid Tabletten und Placebo-Patienten vergleichbar. Die berichteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und vorübergehend, und es gab keine Beziehung zwischen Nebenwirkungen und Alter, Dauer der Therapie oder Gesamtdosis im Bereich von 2 bis 80 mg. Ein Abbruch der Therapie wegen einer Nebenwirkung wurde in etwa 5% der US-Patienten mit Benazeprilhydrochlorid Tabletten und bei 3% der mit Placebo behandelten Patienten behandelt erforderlich. Die häufigsten Gründe für den Abbruch waren Kopfschmerzen (0,6%) und Husten (0,5%) (siehe Vorsichtsmaßnahmen, Husten). Klinische Laborwerte

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